美国紧急批准使用“康复者血浆”治疗COVID-19 但这真的有效吗？

（神秘的地球uux.cn报道）据美国国家地理（撰文：MICHAEL GRESHKO 编译：钟慧元）：美国紧急批准了康复者血浆疗法。 但环绕在这种疗法周遭的科学问题却并未解决。今年早些时候，将康复者的血浆输给病患，看似有望成为COVID-19重症病人的治疗方法。

早在1918年全球流感大流行之前，医生就曾经仰赖这种老派疗法──名为康复者血浆（convalescent plasma）──对抗各种疫病。 因为这种血浆充满抗体，而抗体会把冠状病毒之类的入侵微生物标志为要消灭的对象，所以长久以来，这种疗法都被当作一种能分享免疫力的简单方式。

即使全球已有超过70项临床研究在进行中，但在这项努力展开之后的几个月，康复者血浆方面的数据仍无法证实其治疗COVID-19的效果。 而现在，其中一项研究发现自己就卡在学术与政治风暴之中。

8月23日──就在他谴责美国食品与药物管理局（FDA）开发冠状病毒的疗法与药物步调实在太慢的一天之后──特朗普总统宣布FDA紧急授权以康复者血浆治疗COVID-19。 川普政府在核准流行病疗法竞赛中最新的这一步，主要是根据梅奥诊所（Mayo Clinic）在本月稍早公布的初步正面结果。 梅奥诊所是世界知名的医学中心，总部位于明尼苏达州的罗彻斯特。 这项研究尚未经过同侪审查，但报告中说若在住院三天内给予血浆，能降低患者死亡率3.2%。

但这项研究即使获得了几百万美元的联邦政府资金、并涉及成千上万的美国病患，却有一个难以忽视的瑕疵。 这项研究缺乏对照组──并未接受血浆的人──当作对照点。 这项隐忧让梅奥诊所的发现更难加以判读，因为这是早期康复者血浆研究普遍缺失倾向的一部分。

「我很希望研究机构和个人都能认知到，这个问题离解决还早得很。 」俄亥俄州克里夫兰诊所的胸腔科医师丹尼尔. 库佛（Daniel Culver）说。 虽然他说整体而言，康复者血浆的研究还是展现了一些希望，但他和其他人也很担心FDA的授权会被当作是比较完整的核可，并因此导致更多病人与医师要求进行一种尚未经过认可的疗法。

梅奥诊所的计划是从全国各地医师的基层努力衍生而来，他们预想了两种可以立刻使用康复者血浆的方式。 其中之一是经过仔细审查的临床试验，至于另一种，团队设想的是「恩慈使用」（compassionate use）或「扩大取得」（expanded access）网络，在传统的FDA核可范围之外，将血浆提供给有致命性COVID-19症状的患者。

然而，其中一个想法最后把另一个比了下去。 虽然扩大取得计划获得的回响已远超出其拥护者的预期，但缺乏专用资金挹注及基础设备，使得展开临床试验的努力也慢了下来。

「我从这次经验学到的，是这个系统的设计并不是在此时就能迅速展开测试。 」莉丝-安. 皮洛夫斯基（Liise-anne Pirofski）说，她是抗体专家，也是纽约市艾伯特爱因斯坦医学院（Albert Einstein College of Medicine）传染病部门主任。 「不是因为没有协议、不是因为没有研究者愿意投入，也不是因为没有病人愿意接受──没有的是资金，也没有任何有系统的监督。 」

《连线》（Wired）在8月21的报告，美国的扩大取得方案已经迅速成长到超过2700间医疗院所，而其中有些根本没有多少设备或技术能进行临床试验。 光是梅奥诊所的计划，就获得了美国卫生与公共服务部4800万美元的资金，以将康复者血浆用于住院病人身上。

「其受欢迎的程度让大家产生一种印象，觉得那就是能治病的琼浆玉液，而那是不正确的，」纽约大学朗格尼医学中心（NYU Langone Health）的传染病专家米拉. 奥堤戈萨（Mila Ortigoza）说。 「事实上，还是有警讯的──目前，每一项非随机研究都显示了血浆有用的迹象──但我们没有信心说真的有效。 」

医疗证据的黄金准则就是要进行大规模测试，让患病的受试对象随机接受真正的治疗、或接受安慰剂当作对照组。 但到目前为止，世界各地的研究人员要不是只进行了小规模测试，就是只有观察性研究，就像梅奥诊所进行的、放弃使用安慰剂的那个研究。 没有对照组，就很难慢慢搜集资料，了解大众是原本就能自行慢慢好转，也就是说，是不是就算没接受康复者血浆也会有一样的结果。

「坦白说，最后你根本就不知道那成千上万接受了康复者血浆的人，到底是有帮助、受伤害还是根本没差。 你就是无法判断。 」牛津心脏内科教授马丁. 蓝瑞（Martin Landray）说，他也是英国「COVID-19康复测试」计划的共同主持人。

7月30日，由梅奥诊所的麦可. 乔纳（Michael Joyner）率领的团队上传了一份审查文章到医学论文平台medRxiv，指出结合了许多小规模研究的发现以后，显示COVID-19病患使用康复者血浆之后是有好处的。 FDA在一份17页的备忘录中合理化了自己的行为，引用了同样的试验与研究，以及梅奥诊所规模较大的扩大取得研究结果。 皮洛夫斯基是这篇审查文章的共同作者，她说就其价值来看，这项授权理由正当，尽管FDA受到了明显的压力。

「我相信科学，我相信数据，[而且]我有绝佳理由相信这个决定正是取决于此。 」她说。 「有许多真的非常不幸的事件都汇聚在一起了。 」

FDA的紧急授权并不等同于FDA核准，这是一个严格的门槛，而目前美国也还没有任何一种COVID-19疗法已经符合。 FDA在一项声明中说「根据目前所有证据，COVID-19康复者血浆还不能代表新的治疗标准，」而是「有理由可推断[康复者血浆」已知及潜在的好处胜过已知且潜在的风险。 」

即使如此，特朗普政府对康复者血浆疗法的支持──以及稍早对现在已破解的对羟氯奎宁（hydroxychloroquine）的提倡──已在科学界中掀起了总统是否会对FDA施压、以赶在2020年美国总统大选之前核可的质疑。 8月23日的《金融时报》

（Financial Times）报导说，特朗普政府官员正考虑在今年秋天快马加鞭发展一种COVID-19疫苗，远在大规模临床实验预计能结束之前。 8月20日，《路透社》

（Reuters）报道，一位顶尖FDA官员誓言，该局若太早核可未经验证的疫苗，将会辞去职务。 而尽管缺乏验证，联邦政府却已经投入800万美元在数字与广播广告，要求美国人捐赠血浆。

此时，亚利桑那大学的学者兼加护病房内科主任克里斯钦. 拜姆（Christian Bime）并不担心政治压力──出于对参与该过程的科学家的信心。

「我信任科学家会做正确的事，」拜姆在一封给《国家地理》的电邮中说：「如果科学家不按照最佳作法，风险实在太高、后果也会非常糟糕。 」

而笼罩在康复者血浆周边的混乱，指出的正是美国对COVID-19反应的诸多绊脚石之一：缺乏有系统的全国性临床测试程序。

皮洛夫斯基目前正领导一项康复者血浆的随机对照测试，到目前为止已经招募了190位病人。 当这项实验在4月17日于纽约市展开时，并未获得联邦资金。 尽管她、奥堤戈萨和同事们加速招募病人，但纽约市的病例在测试开始的几周之内就迅速减少，使得实验进度降到牛步。 直到几个月后的现在，来自美国国家卫生部的资金已经到位，实验规模也扩大到康乃狄克州、佛罗里达州和德州。 「我们一直在调整补救。 」她说。

接受《国家地理》访问的医生说，他们正在等候随机临床测试确认康复者血浆的效果。

「输入人类血浆有理论性和实际性的风险，可能还有额外的、来自尚未经过适当评估的低浓度血浆[血浆抗体含量太低」的风险，」库佛说：「那种[风险]只能透过随机的对照实验加以评估。 」