大麻缓解疼痛全是想像出来的吗？

针对用大麻素缓解疼痛的临床测试研究的审查文章中，研究人员发现这种化合物的效用和安慰剂之间并没有足够的差异。PHOTO ILLUSTRATION BY KURT MUTCHLER

（神秘的地球uux.cn）据美国国家地理（撰文：MERYL DAVIDS LANDAU 编译：钟慧元）：大麻缓解疼痛全是想像出来的吗？许多人对这种药物减缓慢性疼痛的效果都言之凿凿。但专家说，其证据是「有疑问的」──而且很可能只是安慰剂效应。

对波士顿麻省总医院（Massachusetts General Hospital）的慢性疼痛医师郝大卫（David Hao）来说，跟患有严重慢性疼痛的新病患对话，通常都是像这样的：他列出可能的处置方式，包括注射类固醇、消融痛觉神经、针灸、物理治疗或动手术。但到了约诊时间快结束时，不可避免地总会有人问道，「你觉得我该试试看大麻吗？」

病人曾经听说──可能是从家人、朋友，或是媒体──大麻和／或取自大麻的大麻素（cannabinoids）或许能对他们那样的疼痛有帮助。但身为科学家，郝医师给他们的是最诚实的答案：「根据现有的证据，所谓的好处是有疑问的。」到目前为止，可靠的研究并未发现大麻素能有效降低疼痛，这也让国际疼痛研究学会（International Association for the Study of Pain）在2021年拒绝为这类药物背书。

去年底，一篇发表在《JAMA Network Open》期刊上的评论也强调了这种缺乏证据的状况。该研究发现，在使用大麻使疼痛缓解的报告案例中，有67%也出现在拿到安慰剂的人。这指出疼痛减轻主要并不是因为大麻中的化合物，而是大众认为会有帮助的预期心理。而这种正向的预期，作者们说，部分是根据过度热心的媒体报导。

药用大麻涵盖了各种形式的药物，包括可以用抽的或吞咽的产品，含有从低到高剂量的四氢大麻酚（tetrahydrocannabinol，THC）──会产生跟大麻相关的欣快感──或是大麻二酚（cannabidiol，CBD），是一种不会产生欣快感的化合物。《JAMA Network Open》上的那篇研究发现，包括大型主流报纸在内，热门媒体上的文章常会宣传这种植物可以治疗疼痛。

《JAMA Network Open》的分析发现，出现在媒体上的常常是正面的文章，就算报导中的研究得出的结论其实是中性或负面的也一样。带领这项研究、也是瑞典卡罗林斯卡学院（Karolinska Institute）疼痛神经成像实验室研究人员的卡琳.简森（Karin Jensen）说。《国家地理》无法独立查核这项发现，因为研究者和位于伦敦的数据搜集企业Altmetric有保密协议，禁止他们分享简森的团队为《JAMA Network Open》这篇研究所评价的新闻文章。

「在这个案例中，媒体似乎是抗拒事实的，因为无论试验的结果怎么说，媒体都会以正面角度报导。所以大众一直要求这种药物也就是理所当然的事情了。」简森说。

根据美国疾病管制与预防中心（Center for Disease Control and Prevention）的说法，目前有五分之一的美国人有慢性疼痛。所以，未来探讨大麻素对疼痛效果的研究不会因为偏见而倒向正面，对病患照护来说是至关重要的事。郝医师说。

在临床研究中，若参加者拿到的不是具有疗效的化合物、而是像糖锭那类惰性物质，但回报有正面结果时，这种现象就称为安慰剂效应。在堪为标竿的临床测试中，会采用名为双盲的标准程序，其中不管是参加者或科学家都不知道谁拿到的是活性药物、谁又拿到了安慰剂。

在测试取自大麻的化合物时，大部分的研究都是用药丸给予准确剂量的药物（少数是用吸入的），而研究人员会确定安慰剂的气味和味道都跟活性药物一样。但参与者有时也能猜到自己拿到的是活性药物还是安慰剂，就看他们吃下药物之后的感觉如何。若参加者知道自己拿到的是药物而不是安慰剂，可能就会影响他们对药物效果的感觉，使研究结果出现偏差。

卡罗林斯卡的研究人员希望了解大麻研究中的安慰剂效应到底有多大，所以他们评价了20篇报告、共牵涉1459位参与者。像他们探讨的其中一篇研究，就比较了合成大麻素药物「那密浓」（nabilone，又称大麻隆）和安慰剂对纤维肌痛病患疼痛状况的影响。文章的共同作者推断，该药物提供了大幅好处。事实上，那有一部分是因为遮盲的问题，而导致这项研究和其他许多研究都夸大了这种药物的价值。

为了对抗参加者推论出自己到底拿到什么的能力，研究人员有时候会给低剂量的药物，或是给参与者完全不含THC的配方，这样他们就不会因为产生欣快感而知道自己拿到的是药物。

但以一种有这么多人都很熟悉的药物来说，成功的大麻药物遮盲研究，需要花费极大的心力，耶鲁医学院的精神病学教授教授迪帕克.德索沙（Deepak D’Souza）说，他研究大麻已超过20年，目前正准备为美国退伍军人事务部（Veterans Administration）进行大型的大麻素临床试验。

「有多种方法可以好好进行遮盲测试，但大部分的研究都没有做到。而就连那些方法也不是绝对完美。」他说。有一种有用的做法是让某些人服用非常低的剂量，而其他人服用较高的量，所以至少有某些参与者不会出现影响精神的效果。另一种方法是把去充血剂（decongestant）当成安慰剂加进去，这样一来，就算是这些人也会出现一些生理症状。第三种策略则是一开始就给所有人安慰剂，根据的假设是这样会让人更难猜。

测量参加者预期大麻衍生产品可能有多少帮助也一样重要，德索沙说：「这只要用简单的问题就可以做到了。」然后在干预之后加以分析，并预知那些相信大麻有效的人很可能会有更正面的结果，他说。

不像某些慢性疾病，和疼痛有关的症状可能特别容易受到安慰剂效应影响。这就是那类名为「周边神经疼痛」（nociplastic pain）的疼痛的状况。和组织或神经的持续损伤所造成的疼痛不同（分别为伤害性疼痛和神經病变性疼痛），这种痛是因为脑部感觉渠道的改变所引起。引发周边神经疼痛的常见状况包括纤维肌痛症、肠躁症（irritable bowel syndrome）、紧张性头痛以及其他种种。这种痛就跟其他类型的疼痛一样真实且有害，但对一般开立的药物或治疗则不一定会有反应。

专家现在还不了解周边神经疼痛背后真正的机制，但他们逐渐了解到想法扮演了很重要的角色。像是在功能性磁振造影中，跟疼痛感知与调节相关的大脑区域会在病患对自己的症状特别有负面想法的时候亮起来。

郝医师相信，有这种疼痛的人可能特别容易出现安慰剂反应。「我认为显而易见的是，在那群患者中，期望的作用可能会放到特大。」他说，不过他也强调，这还没有经过研究。

受试者在大麻测试得到的正面结果，到底是因为他们吃下了药物、还是因为他们自以为吃下了药物，或许看起来不是那么重要，只要他们的疼痛有减少。但事情并非如此。「这样无法知道某样东西有没有效果，我们需要知道为什么有效，才能对病人有最大的好处，」简森说：「如果我们提供的治疗是因为其他原因而有效，而不是因为原本提出的机制，那长期下来就帮助不到」那些可能比较适合其他疗法的病人。

「对那些建议使用大麻的医生来说，短期内或许能让病人开心，」简森说「但目前科学证据并不支持这种治疗疼痛的方法。」