炎症可加剧由常用抗生素所引起的听力丧失

一个由共焦成像所捕捉到的在一个全载样本制作中的耳蜗螺旋(对照)图片(放大20倍)。肌动蛋白被鬼笔环肽染成绿色,细胞核被霍斯特染成蓝色。

一个由共焦成像所捕捉到的在一个全载样本制作中的耳蜗螺旋(对照)图片(放大20倍)。肌动蛋白被鬼笔环肽染成绿色,细胞核被霍斯特染成蓝色。(Steyger Lab

(神秘的地球报道)据EurekAlert!:据小鼠体内的一项新的研究显示,氨基糖苷类抗生素所要治疗的疾病(严重的炎症)会加剧该药已知的副作用——永久性的听力丧失。研究人员说,接受这类药物治疗的病人(其中包括每年在美国医院中几乎近50万的婴儿)可能面临的耳聋风险比先前所认为的要更为严重。这些发现或能帮助更好地调整抗菌素治疗方案以保护患者的听力。

氨基糖苷类是强力的抗生素,它们常用来治疗范围广泛的细菌感染,其中包括那些引起全身性炎症或败血症的细菌感染。尽管它能挽救患者的生命,但该药已知对内耳具有高度的毒性,特别是对那些病情危重的婴儿。氨基糖苷分子可侵入血-迷路屏障(这是一个紧致的细胞层,它能保护内耳液体与循环血液相隔)并进入耳蜗,这些分子可在耳蜗中破坏感觉性的毛细胞并造成不可逆的听力丧失。对该类药物毒性的研究大多是在健康动物体内进行的,而疾病(即由细菌感染所触发的炎症)会对氨基糖苷的浓度、吸收等造成什么影响仍然是未知的。

为了寻找答案,Ja-Won Koo和同事用一种被称作脂多糖的细菌毒素来感染小鼠(这是一种败血症的动物模型),并用荧光标记的氨基糖苷类药物来治疗这些小鼠。尽管轻度的炎症对血液中该抗生素的浓度没有影响,但它却会强力地增进耳蜗对该药的摄取。内耳中的炎症会引起血-迷路屏障中毛细血管的扩张,而后者可让更多的药物穿透耳蜗。与健康小鼠相比,接受氨基糖苷治疗的感染小鼠会经受耳蜗毛细胞更大的损伤及更严重的听力丧失,表明炎症可加剧该类药物的耳毒性。

由Corne Kros撰写的一篇《焦点》更为详细地讨论了这些发现,解释了它们为什么可促使对氨基糖苷类如何跨越血-迷路屏障以及该通路如何可被阻断而防止氨基糖苷类和其它耳毒性制剂进入耳蜗的更进一步的研究。





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