诺贝尔医学奖授予两位科学家，他们的工作创造了抗新冠肺炎病毒的mRNA疫苗

在这张由宾夕法尼亚大学医学系提供的未注明日期的照片中，Katalin Karikó和Drew Weissman在费城的宾夕法尼亚大学合影。卡里克和魏斯曼在2023年10月2日获得了诺贝尔医学奖，他们的发现使得人们能够创造出抗新冠肺炎病毒的mRNA疫苗，并可用于未来开发其他疫苗。鸣谢:uux.cn/佩吉·彼得森摄影/宾州医学via AP

（神秘的地球uux.cn）据美联社（大卫·基顿和迈克·科德）：两名科学家周一获得了诺贝尔医学奖，他们的发现使得制造抗新冠肺炎病毒的mRNA疫苗成为可能，这种疫苗对减缓疫情至关重要——这项技术也正在研究中，以对抗癌症和其他疾病。

根据在斯德哥尔摩授予该奖项的评审团的说法，匈牙利裔美国人卡塔林·卡里科(Katalin Karikó)和美国人德鲁·魏斯曼(Drew Weissman)因“在人类健康面临的最大威胁之一期间，为疫苗开发的空前速度做出了贡献”而受到表彰。

该小组称两人的“突破性发现”...从根本上改变了我们对mRNA如何与我们的免疫系统相互作用的理解。”

传统上，制造疫苗需要培养病毒或病毒片段，然后在下一步之前进行纯化。信使RNA方法从携带制造蛋白质指令的遗传密码片段开始。选择正确的病毒蛋白作为目标，身体就会变成一个迷你疫苗工厂。

但在早期的动物实验中，简单地注射实验室培养的mRNA会引发反应，通常会破坏它。匈牙利塞格德大学(Szeged University)教授、宾夕法尼亚大学(University of Pennsylvania)兼职教授卡里克科(Karikó)和宾夕法尼亚大学(University of Pennsylvania)的魏斯曼(Weissman)发现了一种对RNA结构模块的微小修改，这种修改使RNA能够隐形地躲过免疫防御。

68岁的卡里克是第13位获得诺贝尔医学奖的女性。她是BioNTech公司的高级副总裁，该公司与辉瑞公司合作生产一种新冠肺炎疫苗。卡里克告诉美联社记者，卡里克和64岁的韦斯曼在20世纪90年代复印研究论文时偶然相遇。

2022年4月13日星期三，在东京举行的日本奖颁奖仪式上，2022年日本奖得主匈牙利裔美国生物化学家Katalin Kariko(左)和美国医学科学家Drew Weissman(右)拿着他们的奖杯摆姿势。2023年10月2日，诺贝尔医学奖宣布授予Katalin Karikó和Drew Weissman，以表彰他们开发了mRNA新冠肺炎疫苗。鸣谢:uux.cn/美联社照片/尤金·霍什科，游泳池，文件

英国东安格利亚大学的医学教授保罗·亨特博士将BioNTech-Pfizer和Moderna Inc .制造的mRNA疫苗描述为关闭疫情冠状病毒的“游戏规则改变者”，认为这些疫苗拯救了数百万人的生命。

“如果没有mRNA疫苗，我们很可能现在才走出COVID的深渊，”亨特说。

伦敦帝国理工学院的约翰·特里戈宁称卡里克为“我见过的最鼓舞人心的科学家之一。”他在一份声明中说，她与魏斯曼的合作“显示了基础研究在解决最紧迫的社会需求的道路上的重要性”。

两人的关键mRNA研究与其他两项早期科学发现相结合，创造了新冠肺炎疫苗。加拿大的研究人员开发了一种脂肪涂层，帮助mRNA进入细胞内完成工作。美国国立卫生研究院(U.S. National Institutes of Health)对先前疫苗的研究显示，如何稳定新mRNA疫苗需要递送的冠状病毒刺突蛋白。

2021年10月22日星期五，在西班牙北部奥维耶多举行的仪式上，卡塔琳·卡里科与其他六名科学家一起从西班牙阿斯图里亚斯·莱昂诺尔公主手中获得了2021年阿斯图里亚斯公主技术和科学研究奖。2023年10月2日，诺贝尔医学奖宣布授予Katalin Karikó和Drew Weissman，以表彰他们开发了mRNA新冠肺炎疫苗。鸣谢:uux.cn/美联社照片/马努·费尔南德斯，档案

埃克塞特大学(Exeter University)的传染病专家巴拉特·潘克汉尼亚(Bharat Pankhania)博士预测，疫苗中使用的技术可以用于改进埃博拉、疟疾和登革热等其他疾病的疫苗，也可以用于制造疫苗，使人们对某些类型的癌症或包括狼疮在内的自身免疫疾病产生免疫。

华盛顿倡导组织“公共公民”的彼得·梅巴杜克(Peter Maybarduk)对mRNA疫苗获得认可表示欢迎，但他表示，该奖项也应该让西方国家感到非常尴尬。

“这是一项全人类都应该拥有的技术，但它几乎只在世界上最富裕的国家才有，”他说，并补充说，导致mRNA技术发展的大部分资金来自美国公共基金。

2023年10月2日星期一，斯德哥尔摩卡罗林斯卡学院，诺贝尔大会秘书托马斯·帕尔曼(右)宣布2023年诺贝尔生理学或医学奖得主为卡塔琳·卡里科和德鲁·韦斯曼(屏幕上的两位)。Katalin Karikó和Drew Weissman获得了诺贝尔医学奖，以表彰他们在研发有效的抗新冠肺炎mRNA疫苗方面的发现。鸣谢:uux.cn/杰西卡·高/TT新闻社通过美联社

“未来太不可思议了，”韦斯曼说。“多年来，我们一直在思考我们可以用RNA做的一切，现在它就在这里。”

Karikó说，她的丈夫是第一个接起清晨电话的人，把电话交给她听新闻。然后，她看了公告，以确保她没有被恶作剧。

“我非常惊讶。但是我很开心。”

Karikó说是她把这个消息告诉了Weissman，因为她在诺贝尔委员会联系到他之前就联系上了他。

两人已经合作了几十年，Karikó专注于RNA方面，Weissman负责免疫学:“我们互相教育，”她说。

Karikó说，在新冠肺炎之前，mRNA疫苗已经在测试寨卡、流感和狂犬病等其他疾病，但疫情使这种方法受到更多关注。它也正在接受癌症免疫疗法的测试。

“在COVID之前已经有了临床试验，但人们并不知道，”她说。

卡里克的家人对崇高的荣誉并不陌生。她的女儿苏珊·弗朗西亚是两届奥运会赛艇金牌得主，代表美国参赛。

该奖项有1100万瑞典克朗(100万美元)的现金奖励——来自该奖项的创始人、瑞典发明家阿尔弗雷德·诺贝尔留下的遗产。获奖者被邀请在12月10日诺贝尔逝世周年纪念日的仪式上领奖。

诺贝尔奖的宣布将于周二继续，周三是物理奖，周三是化学奖，周四是文学奖。诺贝尔和平奖将于周五宣布，经济学奖将于10月9日宣布。

诺贝尔委员会宣布:

卡罗林斯卡医学院的诺贝尔大会今天决定将2023年诺贝尔生理学或医学奖授予

卡塔琳·卡里科和德鲁·魏斯曼

发现核苷碱基修饰使得开发有效的抗新冠肺炎mRNA疫苗成为可能。

这两位诺贝尔奖获得者的发现对于在2020年初开始的疫情期间开发针对新冠肺炎的有效mRNA疫苗至关重要。通过他们突破性的发现，从根本上改变了我们对mRNA与免疫系统相互作用的理解，获奖者在现代人类健康面临的最大威胁之一中，为疫苗开发的空前速度做出了贡献。 

疫苗接种刺激针对特定病原体的免疫反应的形成。这让身体在以后接触的情况下，在与疾病的斗争中领先一步。基于灭活或弱化病毒的疫苗早已问世，例如脊髓灰质炎、麻疹和黄热病疫苗。1951年，马克斯·泰累尔因开发黄热病疫苗而获得诺贝尔生理学或医学奖。

由于近几十年来分子生物学的进步，已经开发出基于单个病毒成分而不是整个病毒的疫苗。病毒遗传密码的一部分，通常编码在病毒表面发现的蛋白质，用于制造刺激病毒阻断抗体形成的蛋白质。例如抗乙型肝炎病毒和人乳头瘤病毒的疫苗。或者，病毒遗传密码的一部分可以被转移到一种无害的载体病毒，即“载体”这种方法被用于对抗埃博拉病毒的疫苗。当注射载体疫苗时，选定的病毒蛋白在我们的细胞中产生，刺激针对目标病毒的免疫反应。

生产全病毒、蛋白质和载体疫苗需要大规模的细胞培养。这一资源密集型过程限制了针对疫情和大流行快速生产疫苗的可能性。因此，研究人员长期以来试图开发不依赖于细胞培养的疫苗技术，但这被证明是具有挑战性的。

在我们的细胞中，DNA中编码的遗传信息被转移到信使RNA (mRNA)中，后者被用作蛋白质生产的模板。在20世纪80年代，引入了无需细胞培养而产生mRNA的有效方法，称为体外转录。这一决定性的步骤加速了分子生物学在几个领域的应用发展。将mRNA技术用于疫苗和治疗目的的想法也开始起步，但障碍摆在面前。体外转录的mRNA被认为是不稳定的，难以递送，需要开发复杂的载体脂质系统来包裹mRNA。此外，体外产生的mRNA引起炎症反应。因此，开发用于临床目的的mRNA技术的热情最初是有限的。

这些障碍并没有让匈牙利生物化学家Katalin Karikó气馁，他致力于开发利用mRNA进行治疗的方法。20世纪90年代初，当她还是宾夕法尼亚大学的助理教授时，尽管在说服研究资助者相信她的项目的重要性方面遇到了困难，但她仍然坚持自己的愿景，即实现mRNA作为一种治疗手段。Karikó在大学的新同事是免疫学家Drew Weissman。他对树突细胞感兴趣，树突细胞在免疫监视和激活疫苗诱导的免疫反应中具有重要功能。在新想法的激励下，两人很快开始了卓有成效的合作，重点是不同类型的RNA如何与免疫系统相互作用。

Karikó和Weissman注意到树突细胞将体外转录的mRNA识别为外来物质，这导致它们的激活和炎症信号分子的释放。他们想知道为什么体外转录的mRNA被认为是外来的，而来自哺乳动物细胞的mRNA没有引起同样的反应。Karikó和Weissman意识到，一些关键特性必须区分不同类型的mRNA。

RNA包含四个碱基，缩写为A、U、G和C，对应于DNA中的A、T、G和C，DNA是遗传密码的字母。Karikó和Weissman知道哺乳动物细胞RNA中的碱基经常被化学修饰，而体外转录的mRNA却没有。他们想知道体外转录的RNA中缺乏改变的碱基是否可以解释不必要的炎症反应。为了研究这一点，他们产生了不同的mRNA变体，每种变体的碱基都有独特的化学变化，然后将它们传递给树突细胞。结果是惊人的:当mRNA中包含碱基修饰时，炎症反应几乎消失。这是我们对细胞如何识别不同形式的mRNA并对其做出反应的理解的范式转变。Karikó和Weissman立即意识到他们的发现对使用mRNA作为治疗手段具有深远的意义。这些开创性的成果于2005年发表，比新冠肺炎疫情奖早了15年。

在2008年和2010年发表的进一步研究中，Karikó和Weissman表明，与未修饰的mRNA相比，碱基修饰产生的mRNA的递送显著增加了蛋白质产量。这种影响是由于调节蛋白质生产的酶的活性降低。Karikó和Weissman发现碱基修饰既能减少炎症反应，又能增加蛋白质产量，从而消除了mRNA临床应用道路上的关键障碍。

人们对mRNA技术的兴趣开始升温，2010年，几家公司开始致力于开发这种方法。研制了针对寨卡病毒和中东呼吸综合征冠状病毒的疫苗；后者与新型冠状病毒密切相关。在新冠肺炎疫情爆发后，两种编码新型冠状病毒表面蛋白的碱基修饰的mRNA疫苗以创纪录的速度被开发出来。据报道，约95%的保护效果，这两种疫苗早在2020年12月就获得了批准。

mRNA疫苗令人印象深刻的灵活性和开发速度为使用新平台开发其他传染病疫苗铺平了道路。在未来，该技术还可能被用于输送治疗性蛋白质和治疗某些癌症类型。

基于不同方法的其他几种抗新型冠状病毒疫苗也迅速推出，全球共接种了超过130亿剂新冠肺炎疫苗。这些疫苗拯救了数百万人的生命，防止了更多人患上严重疾病，让社会开放并回归正常状态。通过对mRNA碱基修饰重要性的根本性发现，今年的诺贝尔奖获得者在我们这个时代最大的健康危机之一中对这一变革性发展做出了重要贡献。

Karikó，k .，Buckstein，m .，Ni，h .和Weissman，d . Toll样受体对RNA识别的抑制:核苷修饰的影响和RNA的进化起源。免疫23，165–175(2005年)。

Karikó，k .，Muramatsu，h .，Welsh，F.A .，Ludwig，j .，Kato，h .，Akira，s .和Weissman，d .将假尿苷掺入mRNA中产生具有增加的翻译能力和生物稳定性的优良非免疫原性载体。摩尔瑟尔161833年至1840年(2008年)。

Anderson，B.R .、Muramatsu，h .、Nallagatla，S.R .、Bevilacqua，P.C .、Sansing，L.H .、Weissman，d .和Karikó，k .将假尿苷掺入mRNA中通过减少PKR激活来增强翻译。核酸研究第38，5884–5892号决议(2010年)。

卡塔琳·卡里科1955年出生于匈牙利索尔诺克。她于1982年从塞格德大学获得博士学位，并在塞格德的匈牙利科学院进行博士后研究，直到1985年。然后她在费城的坦普尔大学和贝塞斯达的健康科学大学进行博士后研究。1989年，她被任命为宾夕法尼亚大学的助理教授，直到2013年。之后，她先后成为BioNTech RNA Pharmaceuticals的副总裁和高级副总裁。自2021年以来，她一直是塞格德大学的教授和宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院的兼职教授。

德鲁·韦斯曼1959年出生于美国马萨诸塞州的列克星敦..他于1987年获得波士顿大学医学博士学位。他在哈佛医学院的贝斯以色列女执事医疗中心进行临床培训，并在美国国立卫生研究院进行博士后研究。1997年，维斯曼在宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院建立了他的研究小组。他是罗伯茨家族的疫苗研究教授，也是宾州RNA创新研究所的主任。