切断导致严重疾病的氧气供应

伦敦大学玛丽皇后学院 Barts癌症研究所和诺丁汉大学共同发现一个可以调节人体对低氧水平反应的蛋白质新家族。

这个发现已经发表在《自然细胞生物学》期刊上。这标志着我们在了解导致癌症在内重大疾病的低氧反应复杂过程的道路上又向前迈出了一大步。研究者们发现了一个以前未知的在人体细胞分子水平上的缺氧调控。开发这个新的药物疗法将会成为抗击疾病的新途径。这项尖端研究由生物技术和生物科学研究理事会（BBSRC）资助。

蛋白质是在活细胞内开展职责的生化化合物。我们身体的每个细胞都能够识别和响应氧气供应的变化。最好的例子就是当我们爬升到高海拔地区，空气中的含氧量就变少。细胞通过血液意识到这个变化，并做出反应，产生“低氧反应”，制造出一种叫EPO的蛋白质。这种蛋白质轮流刺激身体产生更多的血红细胞以尽可能多地吸收氧气。

这种反应对于维持正常的生理尤其重要，但是当细胞的低氧反应发生故障时，疾病诸如癌症就开始发展和蔓延。癌细胞有一个错误的低氧反应，这意味着 当细胞繁殖时，它们“劫持”这种反应以创建自己的血液供应。这样一来，细胞就形成大的肿瘤。新的血液供应也帮助癌细胞扩散到身体其他部位，称为“癌扩散”，最终导致患者死亡。

研究者们将新发现的低氧调控蛋白质家族称作“LIM 主控蛋白”。其作用是作为功能分子棚架或“适配器”在低氧反应通路汇集或桥接两个关键酶，即PHD2 和 VHL。这两种酶都涉及下调叫做缺氧诱导因子（HIF1）的主控蛋白。研究表明，LIMD1 的流失会造成两种酶之间的桥梁中断，从而导致主调节功能失控，从而有利于癌症的形成。

诺丁汉大学生物医学院分子肿瘤学家Tyson Sharp博士，作为此项目的带头人称：“这项研究的结果是我们精确地了解低氧反应是如何进行的一个显著的进步。它将有助于研究者们开发出更好的药物来治疗由人体体内氧气水平低造成的癌症和其他人类疾病，如贫血，心肌梗死（心脏病发作），中风和外周动脉疾病。目前，伦敦大学玛丽皇后学院癌症研究所继续这个领域的研究工作。它将奠定一个全新的研究主题。”

EurekAlert!