清除阿尔茨海默症患者脑中的残片

一项新的研究可帮助解释为什么β淀粉样蛋白（这是阿尔茨海默症的一个标志）会在某些人的脑中（比其他人）积聚得更多。 这些发现可能会找到新方法来减缓甚或中止淀粉样板块在患者脑中的积聚。 研究人员确定了数个看来会令罹患阿尔茨海默症风险增加的基因，但风险基因APOE及其蛋白APOE-e4仍然是发生该疾病的最强的风险因子。 APOE-e4是APOE基因的三种常见蛋白形式中的一种（另外2种是APOE-e2和APOE-e3）。 以往的研究提示，APOE-e4会以某种方式帮助促使β淀粉样蛋白的积聚，这些蛋白会在阿尔茨海默症病人的脑中簇集在一起以形成淀粉样斑块。 David Holtzman及其同事在这里证明，APOE-e4是通过减缓β淀粉样蛋白从脑中被清除的速度而促进其在脑中的积聚的。

首先，文章的作者对年龄在70岁以下的带有不同形式APOE的认知功能正常者的脑液进行了观察。 该研究小组发现，那些带有APOE-e4的个人会比那些带有APOE-e2和 APOE-e3的人在脑中积聚更多的β淀粉样蛋白。 研究人员应用一种叫做微透析的技术来观察基因改造小鼠（这些小鼠会表达所有形式的人类APOE蛋白）中的β淀粉样蛋白的浓度。 他们在表达人类APOE-e4的小鼠中发现了比那些表达E3 或 E2形式蛋白的小鼠中所发现的更高的β淀粉样蛋白浓度。 重要的是，该研究团队还显示，带有人类APOE-e4 的小鼠（包括年幼和年长的小鼠）其清除脑中β淀粉样蛋白的速度要比那些表达其它形式的该蛋白的小鼠的清除速度慢很多。 这些结果显示，APOE-e4可造成β淀粉样蛋白的积聚并有更大的罹患阿尔茨海默症的风险。

EurekAlert!