寻找“炎症的致命弱点”

寻找“炎症的致命弱点”

寻找“炎症的致命弱点”Credit: iScience (2023). DOI: 10.1016/j.isci.2023.106081

(神秘的地球uux.cn)据by Kyoto University:当我们的身体被感染时,各种免疫反应都会被触发,首先是粒细胞的释放,白细胞含有特殊的酶,占人类白细胞的一半或更多。

中性粒细胞也是对抗入侵细菌和真菌的粒细胞,通常对这种入侵者零容忍。然而,有时,一种平衡而不那么激进的方法在提供治疗方面会走得更远。

现在,京都大学的一组研究人员已经确定中性粒细胞在这些粒细胞的核心深处诱导抗炎或M2巨噬细胞。该团队的研究论文发表在《iScience》杂志上。

在之前的研究中,发现慢性炎症巨噬细胞有可能极化或分化为两种相反的类型:促炎型(M1)和抗炎型(M2)。这些构成了调节炎症严重程度和组织健康或体内平衡的M1-M2平衡。

这种双重性质或极化描述了M2如何在形成细菌许可微环境的深层肉芽肿区恢复到M1或甚至M0的非炎症或稳定状态。该团队已经检查了动物肉芽肿的密集球状结构,特别是在肺部。

该论文的第一作者Tatsuaki Mizutani说:“微生物和癌症细胞可能会操纵这种宽松的微环境,以利于它们的生存。”

包括肺结核在内的人类肉芽肿相关疾病是慢性炎症性疾病的标志。水谷推测,他的团队从结核病中获得的结果也可能适用于肿瘤。

先前的研究表明,肉芽肿内的细胞间相互作用驱动对病原体或污染物的有效炎症反应,但结核病和肿瘤中的慢性炎症会持续很长时间。

为了测试如何预测肿瘤的发展,水谷的团队先前在豚鼠中建立了一个肺肉芽肿模型,该模型证明了中性粒细胞S100A9或A9在肉芽肿核心深处的特异性聚集。A9在单核细胞和巨噬细胞中低水平表达,但在中性粒细胞中高水平表达。

“有趣的是,A9的炎性和抗炎作用已经在A9缺陷小鼠中得到了报道,”Mizutani指出,他的团队现在正在考虑是否使A9的多功能性质在肿瘤微环境中抗肿瘤。

Mizutani说:“我们对肿瘤中允许的微环境是如何形成的的理解可能应用于有效的癌症药物开发。”




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