从不吸烟者的肺肿瘤显示了比吸烟者更大的基因组不稳定性

根据由国际肺癌研究协会（IASLC）在阿姆斯特丹举行的第14届世界肺癌大会上公布的研究，从不吸烟者的肺腺癌显示出了比吸烟者更大的基因组不稳定性，这支持了一种理论，即从不吸烟者的肺癌源于不同的路径。

“我们发现了吸烟者和从不吸烟者的肺肿瘤基因组中被不同地改变的几个基因组区域，”设在温哥华的加拿大不列颠哥伦比亚癌症机构研究中心的研究人员、研究组长Kelsie Thu说。“我们还发现，与吸烟者相比，从不吸烟者的很大一部分肺肿瘤DNA有遗传变化。这个关于吸烟者和从不吸烟者具有不同的遗传变化模式的发现提示，这些人群中的肺癌很可能是由不同的分子机制驱动的截然不同的疾病，因此需要不同的疗法。

全世界至多25%的肺癌病例发生在从不吸烟的人中间，而从不吸烟的肺癌病人通常表现出了与吸烟的肺癌病人不同的特征。这些人以女性、亚洲人居多，表皮生长因子受体（EGFR）突变的发生率更高，对表皮生长因子受体（EGFR）具有专一性的药物的响应更好，而且更普遍地被诊断为腺癌。

“吸烟的和从不吸烟的肺癌病人之间有一些已知的差异。然而，迄今发现的差异是临床特征或者仅仅在几个特定基因上的遗传改变，”Thu说。“在我们的研究中，我们希望使用一种无偏见的、全基因组的方法，让我们能够同时调查基因组中的所有基因。这让我们能够发现吸烟者和从不吸烟者的肺肿瘤的全基因组遗传改变的模式。我们的研究是一项比较研究，这意味着我们比较了吸烟者的肺肿瘤和从不吸烟者的肺肿瘤从而发现各自人群特有的遗传（DNA层次）改变。从不吸烟人群特有的这些遗传改变可能在驱动从不吸烟者的肺癌发展方面具有重要作用。”

在这项研究中，科研人员从30位从不吸烟者、14位曾经的吸烟者和39位目前的吸烟者的肺腺癌和相同的非恶性组织中提取了DNA。对这些DNA进行了EGFR 和KRAS突变评估。使用相同的非恶性非组织作为基准，测定了每一个肿瘤的拷贝数谱，从而发现体细胞拷贝数的改变。使用了两个独立的可以公开获取的从不吸烟者和吸烟者的肺腺癌数据集作为验证数据集。

平均起来，与吸烟者相比，从不吸烟者的肺肿瘤显示出了更高的拷贝数改变的频率和更大比例的被改变的基因组。当曾经的吸烟者被排除在外而把从不吸烟者与目前吸烟者进行比较的时候，这种差异更加显著。

EurekAlert!