影响可卡因药效的转录因子
研究者已经知道,长期服用可卡因会增强大脑内某个区域内与cAMP相关的蛋白质激活酶(PKA)的活动,而这与服用成瘾有重要关联。PKA活动的增加可望增强转录因子CREB的活动,而CREB在基因表达时又催化PKA的诸多反应。Carlezon Jr等人在其文章中提供了CREB影响可卡因药效的直接证据。他们在一组老鼠中注入过度表达的CREB,在另一组老鼠中则注入过度表达的未经历生化反应的变种CREB。前一组老鼠受可卡因的影响程度降低,表明在其体内形成了抗药力;而后一组对可卡因的作用却变得更加敏感。CREB可能引发了一系列反应,并最终通过基因表达来调节多巴胺的释放。尽管这种机理是在老鼠中得到确认的,但作者也认为通过调节人脑中CREB催化的活动,可能影响可卡因作用于人类的方式,由此似乎能为培植抗毒品药力找到一条途径。











