主转录因子NF-kB的作用

《科学》中有4篇文章深入探讨了一种主转录因子NF-kB的作用。NF-kB影响着许多重要的细胞功能,如发炎和雕亡(细胞的自然死亡)。May和Ghosh在相关的视点文章中指出:“确定控制NF-kB活性的分子机理,对了解细胞内多重信号路径如何会合来激活一个转录因子来说是至关重要的。”

这4篇报告揭示了一对激酶的一些意想不到的性质,这一对激酶共处在一个结构复杂体上,但它们在不同条件下分别激活NF-kB。这对酶被称为Ikka和Ikkb。Hu等人和Takeda等人分别用基因工程手段得到缺乏生成Ikka基因的试验鼠。这些变异鼠表现出很严重的四肢和皮肤的异常。两篇报告的作者都给出了详细的分子水平上的Ikka信号路径,他们的结果在很大程度上显示由Ikka引发的NF-kB活性在早期皮肤和骨骼形成的关键阶段起作用。

另两篇报告研究了Ikkb在激活NF-kB中的作用。Li等人用基因工程制造了缺乏Ikkb基因的试验鼠。这些鼠的肝脏由于雕亡,受到极大的破坏,它们的胚胎都死掉了。但作者发现如果鼠的另一种编码肿瘤坏死因子-a(tumor necrosis factor-a或TNF-a)的基因也被敲掉,则能够成活。这个实验和他人的结果表明NF-kB由Ikkb激活,而Ikkb由TNF-a激活。Delhase等人研究了细胞培养中Ikkb的信号路径,为Li等的工作提供了进一步的证据。





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