两种多药物排出输送分子的晶体结构

多药物排出输送分子在癌症化疗中和在细菌感染的治疗中会引起严重问题。它们的生物学中一个令人困惑的问题是,一个单一的输送分子何以能够识别和输送范围如此广泛的、结构又不相同的化合物? 两种很不相同的多药物排出输送分子的晶体结构的发表,帮助解开了这个谜团。在第一项研究中,AcrB(一种来自大肠杆菌的多药物排出输送分子)的结构被确定出来。组成它的三个亚单元是在输送周期中的不同阶段被捕捉到的:基质结合之前、基质结合阶段和排出之后。庞大的多药物结合包通过多点结合处理多种基质。在另一项研究中,来自金黄色葡萄球菌(S.aureus)的一种由ATP驱动的多药物排出输送分子的结构被确定出来。这一“ABC”家族的输送分子的临床意义在于这样一个事实:它们催化在癌症治疗中所用的各种不同细胞毒性化合物的排出。该结构(在其中输送分子处于面向外的构型)是人类同类结构的一个有用模型,也许可以启发研究人员去合理设计以干涉在化疗中所用药物的排出为目标的药物。




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