HIV-1抗药性突变与抗逆转录病毒治疗失败风险的增加有关

据4月6日刊《美国医学会杂志》上的一篇文章披露，一则对来自10项研究的数据的分析表明，人类免疫缺陷性病毒-I型（HIV-1）的低频度（也称作“少数”）性的抗药突变，特别是那些涉及非核苷类逆转录酶抑制剂（NNRTI）的抗药性突变，它们与第一线的抗逆转录病毒治疗的失败风险的显著增加有关联。

用传统的测试方法得知，在北美和欧洲的感染了HIV-1的人中，其传播性抗药突变的发生率估计在8-16%之间。 根据文章的背景资料，这些测试方法可能无法探测到低频度的（或称少数的）抗药性突变。 文章的作者写道：“这些少数变异株的存在可能会对抗逆转录病毒治疗（ART）产生不良的影响，但是它们的临床意义一直存在相当多的争论及不确定性。”

波士顿布里格姆妇女医院及哈佛医学院的Jonathan Z. Li, M.D.及其同事进行了一项系统性的回顾，并将各种分析的数据集合在一起以检查基线状态的低频度HIV-1抗药性突变的存在与基于NNRTI的治疗方案在治疗先前未接受过治疗的成年人中发生抗病毒治疗失败的风险之间的关系。 文章的作者发现了10项符合初级分析标准的研究，它们包括了来自985名受试者的数据。

有187人被探测到出现了低频度的抗药性突变，其中包括808名群组研究病人中的117人。 研究人员发现，在控制了服药依从性、人种/族裔、基线CD4细胞计数及血浆HIV-1 RNA浓度等因素的情况下，低频度的HIV-1抗药性突变与抗病毒治疗失败风险增加2.3倍之间有关系。 病毒治疗失败风险的增加与NNRTI-抗药性少数变异株之间有着最强的关联性（风险增加2.6倍）。

研究人员写道：“在群组研究的受试者中的那些有着可探测到的少数变异株的人中，其出现抗病毒治疗失败的比例为35%，而那些没有少数变异株的人，其发生抗病毒治疗失败的比例为15%。 少数变异株的存在与抗病毒治疗失败风险增加2.5至3倍之间存在着关联性，这些病人的总体服药依从性或大于等于95%或低于95%。 在那些有着较高比例或数量的抗药性变异株的受试者中，其抗病毒治疗失败的风险增加呈现一种剂量依赖性。”

EurekAlert!