对防控禽流感疫苗策略进行检查的研究

(神秘的地球报道)据EurekAlert!:10月8日刊《美国医学会杂志》上的两则随机化试验对用于防控禽流感——常被称作“bird flu”——的新疫苗策略进行了检查。这是一期有关传染病的专刊。

在其中的一项研究中,亚特兰大埃默里大学医学院的Mark J. Mulligan, M.D.及其同事对不同剂量的流感A/上海/2/13 (H7N9) 与MF59佐剂(它是一种能提高免疫原性并增进灭活流感疫苗功效的成分)进行混合或不进行混合的安全性及抗体反应(免疫原性)进行了比较。

2013年,在中国确认了人类所感染的一种新的流感病毒亚型——A/H7N9。受到感染的患者与活家禽有过接触。然而,该病毒在家禽中没有导致疾病,但它却在人类中引起了严重的肺炎,其导致的住院率和死亡率分别为67%及33%。据这项研究的背景资料,第二波的感染发生于2013-2014年冬天,并一直持续到2014年6月27日;总共报告了450个实验室确认的病例,其中165人死亡(36.6%)。

这一第二期的试验是在美国的4个地方开展的,共招募了700名年龄在19-64岁的成年人;试验始于2013年9月,一个为期6个月的随访于2014年5月完成。该H7N9灭活病毒疫苗是以不同剂量给予的,并在7个研究组中与MF59佐剂合用或没有合用。

在没有MF59佐剂时,最高的45微克的抗原剂量诱发了针对H7N9的最小抗体反应。更高的抗原剂量与反应的增加没有关系。在接受两个3.75微克剂量的H7N9疫苗加上MF59佐剂后,在第42天的血清转换发生在58位参与者中(59%)。

最近接受季节性流感疫苗及年龄较长与反应变小有关。没有发生与疫苗有关的严重不良反应事件。一般来说,疫苗接种后的症状是轻微的,在接受佐剂的参与者中可见较多的局部症状。

文章的作者写道:“MF59具有明显的节省抗原剂量的功效是一个重要的发现,它可能会让更加多得多的接种有限疫苗的人得到保护。这项研究没有确定与MF59结合的最佳抗原剂量,因为该最低的剂量产生了最大的抗体血清转换。这是未来研究的一个领域。”

他们指出,尽管这些发现表明这种方法具有潜在价值,但这项研究因为没有42天之后的抗体数据及没有临床结果而有局限性。

(doi:10.1001/jama.2014.12854)

在另外一项研究中,圣路易斯大学医学院的Robert B. Belshe, M.D. 及其同事对用针对某较旧的H5禽流感病毒株 (A /越南/ 1203/2004号(H5N1)[越南])疫苗进行免疫启动(最初出现某种抗原使得对再接种发生抗体反应)是否可能会导致对某单一剂量的更为近来的H5禽流感疫苗(A /安徽/01/2005[安徽])做出二次抗体反应进行了检查。

在前一年中接种了1或2个剂量越南疫苗的研究参与者(n = 72)接受了一个低剂量的安徽疫苗加上或没有加上MF59佐剂。研究人员还在没有接触过H5N1疫苗的参与者(n = 565)中对5个不同剂量水平的2剂安徽疫苗加上或没有加上MF59的抗体反应进行了研究。

研究人员发现,先前接受单一剂量越南疫苗与足够的用低剂量安徽疫苗的免疫启动以增加(提升)对不同H5N1抗原的反应有关。二级抗体反应是活跃的(在第7天可见反应)并在增强接种后第14天达到高峰。

这种现象在2种H5N1抗原中被观察到;文章的作者写道:“那些后来接触某一相关抗原的参与者会对最初(启动)抗原以及二次(增强)抗原做出抗体反应。”

在那些先前没有接受过H5疫苗的参与者中,与高剂量但没有佐剂的疫苗相比,低剂量的安徽疫苗加上佐剂具有更强的免疫原性。“在目前的这项研究中,在没有接触过疫苗的参与者中添加MF59佐剂与显著的剂量节省有关;在这些参与者中,对新型流感疫苗抗原添加佐剂的好处是明显的。”

(doi:10.1001/jama.2014.12609)

社论:扩大对抗流感大流行的选项

在一篇附随的社论中,纽约罗切斯特大学的John J. Treanor, M.D.写道,这些研究“对扩大用于对抗流感大流行的可用选项提供了重要的信息,并可能对克服那些障碍有帮助。”

“Mulligan等人及Belshe等人目前的报告连同其它类似的研究表明,一种大流行前的疫苗接种计划肯定是可行的。实行这一战略的决策组成部分是什么呢?一个重要的问题是某种禽流感病毒会出现并造成大流行的实际风险,以及如何决定由任何新病毒带来的风险。。目前的研究努力指向对出现的流感病毒的毒性及传播的分子标记的确定,并对年龄相关人群免疫力水平进行评估。如果从风险水平看来有理由采取某大流行前的疫苗接种策略,那么哪些人应该接种疫苗呢?制定一个会对疫苗做出快速反应者的优先名单可能是重要的,它或应包括急救人员、医护人员或诸如老年人等可能的高危者,后者似乎尤其具有因为H7N9流感而出现严重疾病的风险。”

(doi:10.1001/jama.2014.12558)





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