用T细胞来帮助移植物“适配”

在小鼠身上所做的3项研究显示，调节性T细胞可帮助皮肤移植物与接受移植者的组织“适配”。 调节性T细胞是免疫系统中的防止发生过度细胞免疫反应的一种重要的“自控”机制。 科学家们试图在实验室中利用调节性T细胞的自控能力来防止移植患者发生移植器官的排斥反应。 目前，几乎所有的移植患者都必须服用免疫抑制剂以帮助对抗即刻的器官排斥反应。 尽管这些药物在短期之内效果相当好，但它们无法保护患者在未来的5或10年中所发生的长期的排斥反应。 而且，由于这些药物还会抑制正常的免疫系统，因此它们会导致感染及其它不良的副作用。 身体无法产生足够的调节性T细胞以避免发生移植物的排斥反应，但是，研究人员希望通过在实验室中生产大量的调节性T细胞，并将其输回到病人体内以维持对免疫系统的控制，从而抑制身体的排斥反应。

Pervinder Sagoo及其同事想出了一种用调节性T细胞来压制那些仅仅参与攻击皮肤移植物的免疫细胞的方法。 在实验室中，该研究团队从健康小鼠身上采集有关的细胞，并让它们接触来自移植物组织的细胞。用这种方法，研究人员能够发现允许他们采摘出“捐赠者特异性”T细胞的标记。 接下来，研究人员在实验室中大量生产这些T细胞，并将它们输入到接受了人类皮肤移植物的小鼠体内。 这些捐赠者特异性细胞仅仅阻止那些引起移植物排斥的那类免疫反应。 Andrew Bushell及其同事用一种不同的方法在实验室中也生产出了类似的捐赠者特异性的调节性T细胞。 研究人员发现，用一种叫做西洛酰胺的药物（该药已经用于治疗血管疾病）来抑制一种叫做PDE3的酶可提高捐赠者特异性的调节性T细胞的产量，并防止在小鼠中的皮肤移植物的排斥反应。 在第三项研究中，Bruce Blazer及其同事描述了又一种在实验室中提高调节性T细胞生产量的方法，但这一次他们用的是血。 该研究团队从血液中抽取最初的调节性T细胞，然后用人造的呈现在细胞上的抗原来促使调节性T细胞数量增加至原来数量的5千万倍。 当这些调节性T细胞被注射到小鼠体内后，它们保留了其免疫抑制剂的功能，并保护小鼠不患移植物抗宿主疾病。 一则相关的观点栏目对提高定制的调节性T细胞的生产为什么会给器官移植及自身免疫性疾病的治疗带来革命性的变化进行了讨论。

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