与神经障碍的风险及严重性增加有关的基因变异株和广泛使用的抗癌处方药相关联

（神秘的地球报道）据EurekAlert!：2月24日发表在《美国医学会杂志》上的一项研究透露，带有某种特定基因变异的罹患急性淋巴母细胞性白血病的儿童会有外周神经病变的较高发生率和严重性。

尽管在过去的20年中取得了重大进展，但在美国儿童所患疾病中癌症仍然是主要死因。急性淋巴母细胞性白血病（ALL）是最常见的儿童时期的癌症，且随着治愈率已超过85%，减轻对生活品质和长寿产生不良影响的治疗毒性正变得日益重要。长春新碱是最广泛使用及最有效的治疗成年人和儿童白血病的抗癌药之一。限制长春新碱剂量的毒性作用是外周神经病变（对神经的损伤），其特征是神经病变性疼痛及手灵巧性、平衡受损，及步态改变。根据文章的背景资料，目前还没有可靠的方法来确定长春新碱诱发神经病变的高危病人，也没有减少这种药物毒性的策略。

孟菲斯圣裘德儿童研究医院的William E. Evans，Pharm.D.和同事进行了一个全基因组范围内的相关性研究以确定是否存在与长春新碱诱发的神经病变相关的遗传变异体。这项研究包括两个儿童ALL前瞻性临床试验之一中的病人，这些试验包括了36-39个剂量的长春新碱治疗。基因分析及对可得到其DNA的321名患者对长春新碱诱发的外周神经性病变进行了评估：222名患者（中位数年龄6.0岁）在1994-1998年间加入了圣裘德儿童研究医院的某个研究群组；99名患者（中位数年龄11.4岁）在2007-2010年间加入了儿童肿瘤学组（COG）群组。

在治疗期间，2级（中度）至 4级（危及生命）的长春新碱诱发的神经病变发生在圣裘德群组的28.2%（64/222）的病人中在及在COG群组中的22.2%（22/99）的病人中。研究人员发现，在CEP72基因中的一种遗传变异株与ALL儿童中长春新碱相关性外周神经病变的较高发生率及严重性相关。在有该基因变异株的病人中，有28/50（56%）的人发生了至少一次2级至4级神经病变事件，而与之相比较的在其他病人中的该百分比为21%（58/271）。

作者们写道：“如果在更多人群中得到复制，本发现可为这一广泛使用的抗癌处方药的更安全给药提供依据。”