诺贝尔医学奖授予3位科学家，以表彰他们在关键的免疫系统发现
2025 年 10 月 6 日星期一，在瑞典斯德哥尔摩举行的卡罗林斯卡学院诺贝尔大会上，屏幕上显示了获得诺贝尔医学或生理学奖的玛丽·布伦科夫、弗雷德·拉姆斯德尔和坂口志文的照片。图片来源：uux.cn/Claudio Bresciani/TT News Agency via AP
（神秘的地球uux.cn）据美联社（KOSTYA MANENKOV 和 STEFANIE DAZIO）：周一，三位科学家因发现免疫系统如何知道攻击细菌而不是我们自己的身体而获得诺贝尔医学奖。
Mary E. Brunkow、Fred Ramsdell 和 Shimon Sakaguchi 博士的工作揭示了身体用来控制免疫系统的关键途径，称为外周免疫耐受。专家称这些发现对于了解 1 型糖尿病、类风湿性关节炎和狼疮等自身免疫性疾病至关重要。
在几年来的不同项目中，这三位科学家（两名在美国，一名在日本）确定了现在所谓的调节性 T 细胞的重要性。科学家们目前正在以多种方式利用这些发现：发现更好的自身免疫性疾病治疗方法、提高器官移植成功率以及加强人体自身对抗癌症的能力等。
“他们的发现对于我们理解免疫系统如何运作以及为什么我们并不都会患上严重的自身免疫性疾病具有决定性意义，”诺贝尔委员会主席 Olle Kämpe 说。
64 岁的布伦科现在是西雅图系统生物学研究所的高级项目经理。64 岁的拉姆斯德尔是总部位于旧金山的索诺玛生物治疗公司的科学顾问。坂口现年74岁，是日本大阪大学免疫学前沿研究中心的杰出教授。
该奖项的正式名称为诺贝尔生理学或医学奖，是 2025 年诺贝尔奖宣布中的第一个奖项，由斯德哥尔摩卡罗林斯卡学院的一个小组宣布。
物理奖将于周二公布，化学奖将于周三公布，文学奖将于周四公布。诺贝尔和平奖将于周五公布，诺贝尔经济学纪念奖将于10月13日公布。
获得2025年诺贝尔医学奖的工作
免疫系统在检测和对抗细菌、病毒和其他入侵者方面有重叠的方法。但有时某些免疫细胞会失控，错误地攻击人自身的细胞和组织，从而引起自身免疫性疾病。
科学家们曾经认为，身体只能以集中的方式调节这个系统。T 细胞等关键免疫士兵接受训练，可以发现不良行为者，而那些以可能引发自身免疫的方式出错的行为者会在胸腺中被消除。
诺贝尔奖获得者揭示了一种另一种方式，如果免疫细胞后来感到困惑并将人类细胞误认为是入侵者，身体会控制系统，这就是一个人患有自身免疫性疾病时发生的情况。
坂口说，他“对免疫反应的机制感到好奇，这种机制本应保护自己，但也会对自己做出反应和攻击。
他在小鼠身上的实验表明，胸腺通路不能是唯一的解释。1995 年，他发现了一种以前未知的 T 细胞亚型，即调节性 T 细胞，它也可以像生物保安一样抑制过度反应的免疫细胞。
2025 年 10 月 6 日星期一，大阪大学教授坂口志文博士（右）在获得诺贝尔医学奖后，在日本西部大阪附近的吹田举行的新闻发布会上接受鲜花。图片来源：uux.cn/Shohei Miyano/共同社通过美联社
然后在 2001 年，布伦科和拉姆斯德尔在一家生物技术公司一起工作，研究患有自身免疫性疾病的小鼠。在绘制基因图谱仍然是一个不断发展的领域时，他们进行了艰苦的工作，发现一种名为 Foxp3 的基因中的一种特殊突变是罪魁祸首，并很快意识到它也可能成为人类健康的主要参与者。
“从 DNA 水平来看，这是一个非常小的改变，导致免疫系统的工作方式发生了巨大变化，”布伦科告诉美联社。
回到日本后，坂口注意到：“它作为一种可以解释多种自身免疫性疾病的基因受到了很多关注，但该基因为什么会导致这些疾病仍然是个谜，”他说。
两年后，坂口将这些发现联系起来，表明 Foxp3 基因控制着这些调节性 T 细胞的发育，因此它们能够抑制其他过度反应的细胞。
为什么这项工作很重要
这项工作开辟了免疫学的一个新领域，卡罗林斯卡学院风湿病学教授 Marie Wahren-Herlenius 说。
2025 年 10 月 6 日星期一，在西雅图，玛丽·布伦科 （Mary E. Brunkow） 因部分外周免疫耐受工作而获得诺贝尔医学奖后情绪激动。图片来源：uux.cn美联社照片/Lindsey Wasson
约翰霍普金斯大学细胞免疫学专家乔纳森·施内克博士说，在三人的研究发表之前，免疫学家并不了解身体如何将外来细胞与自身细胞区分开来的复杂性。
施内克说，现在的一个目标是弄清楚如何增加调节性 T 细胞（也称为 T-reg）的数量，以帮助对抗自身免疫性疾病。这将减少对当今疗法的需求，而当今疗法反而会以使患者容易受到感染的方式抑制免疫系统。
美国免疫学家协会表示，获奖者的工作“从根本上重塑了我们对免疫平衡的理解”。
Schneck 警告说，这些发现尚未带来新的疗法。但“非常重要的是，这项工作始于 1995 年，我们正在获得好处，但随着科学家们在他们的工作的基础上再接再厉，我们可以获得更多好处”。
Mary E. Brunkow、Fred Ramsdell 和 Shimon Sakaguchi 博士的反应
诺贝尔委员会秘书长托马斯·帕尔曼（Thomas Perlmann）说，周一早上，他通过电话联系到了坂口的实验室，“他听起来非常感激，表示这是一种莫大的荣誉。他被这个消息深深吸引住了。
在几个小时后的新闻发布会上——被日本首相的祝贺电话打断——坂口称他的胜利是“一个惊喜”。
“有许多疾病需要进一步的研究和治疗，我希望这些领域能取得进一步进展，以便研究结果能够预防疾病。这就是我们研究的目的，“他补充道。
与此同时，布伦科从一位美联社摄影师那里得知了她获奖的消息，这位摄影师在凌晨来到她在西雅图的家中。
她说，她无视诺贝尔委员会早些时候的呼吁。“我的电话响了，我看到一个来自瑞典的号码，心想：'那只是，那是某种垃圾邮件。'
“当我告诉玛丽她赢了时，她说，'别荒谬了，'”她的丈夫罗斯·科尔库霍恩说。
美联社或他的雇主无法立即联系到拉姆斯德尔，他们认为他可能正在背包旅行。
拉姆斯德尔“是你见过的最谦虚的人之一，”索诺玛生物治疗公司首席执行官杰夫·布鲁斯通 （Jeff Bluestone） 告诉美联社。“我们能为他吹响号角，那就太好了。”
颁奖典礼将于 12 月 10 日举行，即该奖项的创始者阿尔弗雷德·诺贝尔 （Alfred Nobel） 逝世周年纪念日。诺贝尔是一位富有的瑞典实业家，也是炸药的发明者。他于 1896 年去世。
三人将分享 1100 万瑞典克朗（近 120 万美元）的奖金。
诺贝尔委员会公告：
卡罗林斯卡学院诺贝尔大会决定将 2025 年诺贝尔生理学或医学奖授予：
Mary E. Brunkow，系统生物学研究所，美国西雅图
Fred Ramsdell，Sonoma Biotherapeutics，美国旧金山
Shimon Sakaguchi，大阪大学，大阪，日本
“因为他们在外周免疫耐受方面的发现”
他们发现了免疫系统是如何被控制的
人体强大的免疫系统必须得到调节，否则可能会攻击我们自己的器官。Mary E. Brunkow、Fred Ramsdell 和 Shimon Sakaguchi 因其在防止免疫系统伤害身体的外周免疫耐受方面的突破性发现而获得 2025 年诺贝尔生理学或医学奖。
每天，我们的免疫系统都在保护我们免受数千种不同微生物试图入侵我们身体的侵害。它们都有不同的外观，并且许多与人类细胞形成相似之处，作为一种伪装形式。那么免疫系统是如何决定它应该攻击什么和它应该防御什么呢？
Mary Brunkow、Fred Ramsdell 和 Shimon Sakaguchi 因其在外周免疫耐受方面的基础发现而获得 2025 年诺贝尔生理学或医学奖。获奖者确定了免疫系统的保安，即调节性 T 细胞，它可以防止免疫细胞攻击我们自己的身体。
“他们的发现对于我们理解免疫系统如何运作以及为什么我们并不都会患上严重的自身免疫性疾病具有决定性意义，”诺贝尔委员会主席 Olle Kämpe 说。
1995 年，坂口志文 （Shimon Sakaguchi） 逆流而上，做出了第一个关键发现。当时，许多研究人员相信，免疫耐受只是由于胸腺中潜在有害的免疫细胞通过称为中枢耐受的过程被消除而产生的。坂口表明免疫系统更加复杂，并发现了一类以前未知的免疫细胞，可以保护身体免受自身免疫性疾病的侵害。
玛丽·布伦科 （Mary Brunkow） 和弗雷德·拉姆斯德尔 （Fred Ramsdell） 在 2001 年做出了另一项重要发现，当时他们解释了为什么特定小鼠品系特别容易受到自身免疫性疾病的侵害。他们发现这些小鼠的基因发生了突变，他们将其命名为 Foxp3。他们还表明，该基因的人类等效物的突变会导致严重的自身免疫性疾病 IPEX。
两年后，坂口志文能够将这些发现联系起来。他证明 Foxp3 基因控制着他在 1995 年鉴定的细胞的发育。这些细胞现在被称为调节性 T 细胞，监测其他免疫细胞并确保我们的免疫系统耐受我们自己的组织。
获奖者的发现开创了外周耐受领域，刺激了癌症和自身免疫性疾病医学治疗的发展。这也可能带来更成功的移植。其中一些治疗方法目前正在进行临床试验。
