卵巢肿瘤对化疗产生抗药性的一个可能原因

铂类化疗药物如顺铂(Cisplatin)和卡铂 (Carboplatin)在临床上已用于BRCA2-突变的卵巢癌患者。最初的反应总体上是好的,但大多数卵巢肿瘤最终会对治疗产生抵抗力。Nature上两篇论文识别出,这种抗药性的一个可能的原因是BRCA2基因的进一步突变。Brca2的突变与家族性乳腺癌和卵巢癌有关。Brca2功能的丧失通过同源重组损害DNA修复,使细胞对顺铂尤为敏感,对PARP (poly (ADP-ribose) polymerase)抑制剂也尤为敏感。二次“抗性”突变通过恢复野生型BRCA2的阅读框(reading frame)及其在DNA修复中的功能来发挥作用。




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