肿瘤转移中最引人注目的特征之一是转移后的肿瘤与其原始肿瘤的差别程度，这就提出了一个问题：所涉及到的变化是在原始肿瘤扩散之前预先编程到其中的，还是肿瘤细胞所要扩散到的新环境所产生的一个后果？研究发现，von Hippel-Lindau肿瘤抑制蛋白pVHL通过在正常毒性条件下瞄准退化的缺氧诱导因子（HIF）来负面调节化学运动受体CXCR4，该受体已发现与肿瘤转移有关。这一发现表明，VHL基因的早期失活与肿瘤细胞的存活相关，也与游移不定的肿瘤细胞瞄准特定器官的倾向相关。在本例中，透明细胞肾脏肿瘤是与VHL基因失活有联系的转移性肿瘤。
