类固醇能预防见于风湿性关节炎病人关节中的蛋白质变化

风湿性关节炎（RA）是一种慢性炎症疾病，它让身体开始攻击关节和器官。发炎的关节内的蛋白质常常被瓜氨酸化改变，这个过程把蛋白质的基本单元精氨酸转化成了瓜氨酸。这两种氨基酸的物理属性非常不同，因此这种转变可能导致受影响的蛋白质的三维结构的畸变。发表在生物医学中心的开放获取杂志《关节炎研究与疗法》（Arthritis Research & Therapy ）上的一项新的研究表明，糖皮质激素疗法可以减少瓜氨酸化的数量以及在风湿性关节炎病人关节中造成瓜氨酸化的肽基精氨酸脱亚胺酶4（PAD4）的数量。

风湿性关节炎病人在发炎的关节中的蛋白质瓜氨酸化数量过多。人们认为这些蛋白质参与到了关节炎病人的关节炎症的发病和维持。来自瑞典、美国和荷兰这三个国家的科学家合作研究了关节炎病人的瓜氨酸化蛋白质的水平，并且比较了目前的疗法——甲氨蝶呤以及糖皮质激素——之前和之后的效果。

正如他们预计的，在风湿性关节炎病人膝盖中发现瓜氨酸化蛋白水平比对照组关节升高。这项新的研究还发现，在对关节炎病人活检中发现造成这些畸变蛋白质的这些酶（PAD2 和PAD4）的水平增加。此外，瓜氨酸化蛋白质和PAD的水平都与炎症的程度有关联——瓜氨酸化蛋白质和PAD越多，炎症就越严重。

使用用于治疗风湿性关节炎的抗风湿药物甲氨蝶呤的疗法对瓜氨酸化蛋白质或PAD的水平没有影响。然而，注射一次糖皮质激素就能同时减少蛋白质瓜氨酸化和PAD4的水平，而这也符合炎症有形体征的减少。

糖皮质激素的有益作用限制在了发炎关节的细胞中。在风湿性关节炎病人的滑膜液以及血液中测试了一种合成糖皮质激素（DEX），但是只有来自滑膜液的细胞才做出了蛋白质瓜氨酸化和PAD2或PAD4减少的响应。

来自瑞典卡罗林斯卡研究院和大学医院的Anca Catrina博士领导了这项研究，他解释说，未来的定制风湿性关节炎管理以及新的疗法的开发取决于对这种疾病的更好的了解。她说：“我们的研究已经能够首次确定不同的疗法对蛋白质瓜氨酸化有不同的作用，瓜氨酸化是风湿性关节炎进程中的一个重要的过程。”

EurekAlert!