突破性药物几乎将晚期胰腺癌患者的生存率翻倍
胰腺癌一直以治疗困难著称。 图片来源：Steve Gschmeissner/科学照片库，来源：Getty Images
（神秘的地球uux.cn）据《对话》（克里斯托弗·刘 ）：长期以来，胰腺癌存活的可能性极低。在2015年至2021年间被诊断为转移性胰腺癌的患者中，约97%的患者在诊断后五年内死亡。
胰腺癌之所以致命，部分原因是没有有效的筛查检测，且在早期阶段很少引起明显症状。当患者出现黄疸（皮肤发黄）或腹痛等症状时，癌症通常已经扩散到其他器官。
作为一名专注于早期临床试验的胃肠肿瘤学家和研究人员，我深知胰腺癌患者急需更有效的治疗方法。几十年来，成功针对导致绝大多数胰腺癌的核心机制一直被认为是不可能的。
然而，这种说法正在迅速改变，一种新药能够关闭驱动胰腺癌的关键蛋白，几乎将晚期患者的存活率翻倍。
“无法解药”的肿瘤
晚期胰腺癌的标准治疗历来依赖化疗，这是一种强效药物，旨在杀死快速分裂的细胞。虽然化疗可以减缓病情进展，但其疗效通常受胰腺癌细胞对这些药物产生耐药的能力所限制。
胰腺癌的成功在于其遗传因素。超过90%的胰腺肿瘤是由一种叫做KRAS的基因突变驱动的。该基因编码蛋白质，作为开关来开关细胞生长。当KRAS基因发生突变时，开关会永久卡在“开”位置，命令癌细胞无限繁殖。
几十年来，科学家们一直认为KRAS是“无法伪造的”。蛋白质表面异常光滑，缺少标准药物需要结合并关闭开关所需的分子口袋。
由于现有药物无法针对这种蛋白，胰腺癌的治疗主要依赖于毒性药物，这些药物更像钝器而非精确的工具。化疗试图通过广泛的细胞破坏来控制疾病，对健康组织造成重大附带损害，导致副作用。
什么是达拉松单布？
一种名为达拉松西布的新药在治疗转移性胰腺癌方面取得了关键进展。
达拉松西布每日口服。它不直接结合KRAS，而是附着在细胞中的一种称为环状蛋白A的分子上，帮助蛋白质折叠成最终的三维结构。该蛋白复合物随后能够与活性的KRAS蛋白结合，关闭其传递癌细胞增殖信号的能力。
开发该药的公司Revolution Medicines于2026年5月31日公布了其针对500名接受过既往治疗的转移性胰腺癌患者的三期临床试验结果。与标准化疗相比，达拉松单布的总生存期几乎从诊断后6.7个月增加到13.2个月。总体而言，达拉松单布将转移性胰腺癌患者的死亡风险降低了60%。
最常见的副作用是明显的皮疹，研究中超过86%的患者因此受到影响。患者还经常遭受口炎——口腔内的疼痛肿胀和溃疡——以及腹泻、恶心和呕吐。然而，服用达拉松单布的患者因严重副作用而停止治疗的可能性远低于化疗，且生活质量有所改善，疼痛减轻。
达拉松西布的下一步
通过成功靶向驱动绝大多数胰腺癌的特定基因突变，研究人员证明了这种“无法解决”的疾病可以通过靶向治疗治疗。
紧接着的下一步是对该药物临床准备情况进行监管审查。随着数据的正式发布，Revolution Pharmaceuticals将利用这些发现向食品药品监督管理局及其他全球监管机构寻求正式批准。
由于晚期胰腺癌治疗极为困难，展现出显著生存益处的突破性疗法通常会被加速或优先审查。达罗松单布何时可供患者使用，取决于评估时间表。如果该药物获得批准，可能在几个月内就能在临床上上市。
从更广泛的药物开发格局来看，这一里程碑代表胰腺癌治疗的可能转变。我预计会有更多临床试验探讨将KRAS抑制剂与其他药物结合的联合疗法，以防止肿瘤产生治疗耐药性。
如果达拉松西布成功，未来几年可能为更精准、个性化和有效的胰腺癌治疗奠定基础。
