这一突破性发现可能在1型糖尿病发病前就将其阻止

这一突破性发现可能在1型糖尿病发病前就将其阻止。图片来源：uux.cn/iStock

（神秘的地球uux.cn）据今日科学新闻：对于近两百万患有1型糖尿病（T1D）的美国人来说，日常生活是一场无情的平衡艺术。每一餐、每一项活动、每一剂胰岛素都必须经过精心校准，以防止各种潜在的健康问题。但如果我们不仅仅是管理疾病，而是能在疾病发作前发现它——甚至可能彻底阻止它呢？

宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院的一组研究人员，或许刚刚发现了这一探索中的突破，这一突破可能改变数百万人的生活。在发表在《科学免疫学》上的一项新研究中，他们报告发现了关键免疫细胞，能够揭示1型糖尿病的早期阶段——甚至可能在它开始破坏胰腺中产生胰岛素的细胞之前。

团队首次捕捉到了免疫系统“当场”，正如遗传学教授兼研究通讯共同作者戈尔纳兹·瓦赫迪博士所解释：“我们看到的不仅仅是免疫系统摧毁胰腺中产生胰岛素的细胞后残骸。我们看到免疫攻击正在发生，而疾病仍在发展中。”

这一发现不仅为拼图提供了新一块——它可能是我们在1型糖尿病发作前阻止它的第一个真正机会。

在一项分析了43名器官捐献者胰腺淋巴结和脾脏近一百万个免疫细胞的研究中——其中一些器官健康，一些显示早期1型糖尿病迹象，还有些患有活跃性糖尿病——研究人员发现了惊人的事情。他们发现了CD4 T细胞的一个独特亚群，这是一种免疫“辅助”细胞，似乎在疾病发生中起到了关键作用。

这些细胞之所以如此引人注目，是因为它们能够增强两种蛋白质——NFKB1和BACH2，这两者就像主开关一样，以加速免疫系统对胰岛素生成β细胞的攻击的方式开关基因。对于1型糖尿病患者，这种免疫反应已经对胰腺造成损害。但更令人震惊的是，同样的细胞模式出现在那些出现早期糖尿病症状的人身上——而且他们还没有任何明显症状。这表明导致1型糖尿病的免疫失调可能比之前认为的更早开始，可能在胰腺中胰岛素产生细胞仍然健康时。

瓦赫迪说：“这表明免疫失火可能很早就开始了，可能在大量产生胰岛素的β细胞仍然健康的时候。”如果能在这个早期阶段发现疾病，可能在免疫系统造成不可逆损害之前进行干预。

但这项研究并未止步于此。研究人员发现，他们在胰腺中发现的免疫变化也反映在脾脏中，这些变化甚至可以在血液样本中发现。这很重要，因为这意味着未来，一项简单的血液检测有可能在出现高血糖等症状之前很久就发现患者有患1型糖尿病的风险。

瓦赫迪指出：“血液中检测到的脾脏变化意味着我们可以在不进行侵入性手术的情况下监测高风险儿童，如1型糖尿病患者的家庭成员。”这种早期发现可能改变1型糖尿病家庭的游戏规则，使医生能够更主动地监测和干预。

想象一下，一项血液检测能提前几年提示孩子有患糖尿病的风险，从而让家长和医生有时间预防或延缓疾病发生。这正是研究正在揭示的可能性。

更令人兴奋的是，这项研究表明，通过阻断这些失控CD4 T细胞的通路，我们或许能够延缓甚至完全预防该疾病。虽然仍有许多工作要做，研究人员仍希望这些发现能够促成旨在阻止1型糖尿病发病的新疗法。

这项开创性研究离不开器官捐献者及其家属的慷慨支持。团队研究了由已故器官捐献者捐赠的胰腺和淋巴结组织，研究得到了生命捐赠者项目及其他合作项目的支持。

“每一个数据集都代表无数个深夜和捐赠者的礼物，”病理学与实验室医学副教授、该研究的共同通讯作者罗伯特·法里亚比博士说。“这是协作科学的最佳体现——外科医生、科学家、家庭和资助者让不可能成为可能。”这些捐赠收集的数据已经为科学界做出了巨大贡献，未来研究将持续受到启发。事实上，团队通过一个名为PANC-DB的公开数据库，与范德堡大学、佛罗里达大学和斯坦福大学等机构合作，将数据提供给其他研究人员。

这项研究提醒我们器官捐献的深远影响——不仅直接挽救生命，更有望推动医学领域可能改变的进步。

这项研究的影响巨大。1型糖尿病是一种慢性疾病，数百万人每天都在与之共存，其对个人、家庭和医疗系统的影响深远。迄今为止，控制该病的唯一方法是尝试控制血糖水平，而这往往是一场持续的斗争。但如果我们能在疾病开始之前发现它，甚至阻止它，会怎样呢？

这一发现让我们更接近这一可能性。通过识别促使胰腺中胰岛素产生细胞破坏的免疫细胞，研究人员为早期发现、预防和治疗开辟了新途径。一项简单的血液检测能够在症状出现前数年发现1型糖尿病，可能改变无数家庭的生活，为高风险人群带来希望，也为预防疾病发作提供了首次真正机会。

随着团队不断完善这些发现并开发靶向疗法，在1型糖尿病发病前阻止其发展的可能性变得越来越现实。对于当今数百万患有该病的人来说，这项研究强烈提醒我们，抗击糖尿病不仅仅是管理疾病——更是找到阻止它蔓延的方法。

Maryam Abedi 等，《人类1型糖尿病胰腺淋巴结和脾脏基因表达与染色质可及性的联合谱分析》，Science Immunology（2025年）。DOI：10.1126/sciimmunol.adz0472

Maryam Abedi 等，《1型糖尿病患者胰腺淋巴结异常TNF信号传导》，bioRxiv （2024）。DOI： 10.1101/2024.05.31.596885