杀死巨噬细胞的细菌毒素削弱肠道对溃疡性结肠炎的防御
一种气单胞菌变异体MTB通过破坏结肠巨噬细胞，促进对溃疡性结肠炎（UC）的易感性。图片来源：uux.cn科学（2025年）。DOI：10.1126/science.adz4712
（神秘的地球uux.cn）据Medical Xpress（作者：保罗·阿诺德）：溃疡性结肠炎（UC）是最常见的炎症性肠病之一，是一种终生疾病，可能导致大肠粘膜的慢性炎症和溃疡。这可能导致直肠疼痛、出血以及持续腹泻等症状。它被认为是一种自身免疫性疾病，但具体是什么引发了它，目前尚不清楚。
然而，南京大学由王方宇、张雪娜和朱敏生领导的研究团队发现了一种细菌毒素，能破坏保护肠道的关键免疫细胞，这或许解释了该病的形成方式。该研究发表在《科学》杂志上。
以往研究表明，巨噬细胞是一种帮助排除外来物质（如病原体和杂质）的免疫细胞，对于保护肠道屏障和预防炎症至关重要。团队对组织样本的分析显示，这些防御者在结肠表面下方的保护层中基本缺失。
识别罪魁祸首
为了验证他们认为一定有某种东西正在积极破坏肠道巨噬细胞的理论，科学家们首先研究了结肠炎患者和健康个体的粪便样本。他们发现了一种叫做气溶素的强效物质。这种毒素由气单胞菌属细菌产生的，在72%的溃疡性结肠炎患者样本中被发现，而健康个体中仅有12%。
气溶酶通过在靶细胞外膜上打孔杀死目标细胞，导致细胞迅速死亡。由于这种毒素对杀死保护性免疫细胞极为有效，研究作者将这种产生气溶蛋白的巨噬细胞毒性菌株命名为MTB。
为了确定这种细菌及其毒素是否是原因，研究人员感染了患有MTB化学诱发结肠炎的小鼠模型。结果，体重减轻、出血和溃疡等症状加重。当他们引入一种无法产生气溶酶的基因改造细菌时，结肠炎并未恶化。最后一步是向感染MTB的小鼠注射抗气溶蛋白抗体，缓解了症状。
新的治疗方法？
这些结果主要在小鼠身上发现，但如果研究能应用于人类，可能会为治疗溃疡性结肠炎提供一种新方法。科学家们在论文中讨论的，与目前广泛抑制患者免疫系统的方法不同，药物可以针对细菌毒素进行靶向。
“我们的发现强调了微生物可能参与UC发病机制，并暗示针对细菌毒力因子可能是UC的治疗策略。”
本文由我们的作者保罗·阿诺德撰写，丽莎·洛克编辑，罗伯特·伊根核查和审阅——是经过细致人类努力的成果。我们依赖像您这样的读者来维持独立科学新闻的活力。 如果这些报道对你有意义， 请考虑捐款（尤其是每月一次）。 作为感谢，您将获得一个无广告账号。
更多信息：
江志辉等，一种产生气溶蛋白的气单胞菌变异促进溃疡性结肠炎易感性，《科学》（2025）。DOI：10.1126/science.adz4712
Sonia Modilevsky 等，《细菌毒素解除肠道对炎症的防御》，《科学》（2025）。DOI：10.1126/science.aec7924
